Недавно, глобално популарни-„чудотворни лек“ за мршављење - Семаглутид - је нови агонист рецептора глукагона-дуго дејство-попут пептида-1 (ГЛП-1). У медицини се често сусрећемо са слично сложеном терминологијом, па хајде да је разложимо корак по корак.
Прво, почињемо од сржи како овај лек функционише: глукагон-попут пептида-1 (ГЛП-1).
ГЛП-1 је хормон који лучи црева. Повећава лучење инсулина на начин који зависи од-глукозе, инхибира лучење глукагона, одлаже пражњење желуца и смањује унос хране кроз централну супресију апетита, чиме се постижу и ефекти снижавања- глукозе и тежине.
Механизми ГЛП-1 (пептида сличног глукагону-1)
Промовише синтезу и лучење инсулина
ГЛП-1 се везује за рецепторе на ћелијама панкреаса и активира сигналне путеве као што су цАМП/ПКА и ИП3/Ца²⁺, повећавајући производњу и ослобађање инсулина.
Инхибира лучење глукагона
Он потискује ослобађање глукагона из -ћелија панкреаса, додатно смањујући ниво глукозе у крви.
Одлаже пражњење желуца
ГЛП-1 инхибира гастроинтестинални мотилитет и гастричну секрецију, успоравајући пражњење желуца и смањујући скокове глукозе у крви након оброка.
Сузбија апетит
Делује на центар за ситост хипоталамуса, смањујући унос хране и повећање телесне тежине.
Штити -ћелије панкреаса
ГЛП-1 промовише пролиферацију и диференцијацију ћелија док инхибира апоптозу, чиме се чува функција панкреаса.
Укратко, ГЛП-1 је природни мултифункционални хормон који снижава ниво глукозе у крви и такође доприноси губитку тежине и заштити панкреаса.
Шта је агонист рецептора?
Агонист рецептора је супстанца која се везује за специфичне рецепторе на ћелијској мембрани попут хормона и активира их, покрећући низ биохемијских реакција које производе физиолошке ефекте -слично хормонима.
Овај процес обично укључује сигнализацију Г протеин{0}}цоуплед рецептор (ГПЦР). Након везивања, рецептор мења своју структуру и активира Г протеине, који затим стимулишу низводне ефекторе као што су аденилил циклаза (АЦ) и фосфолипаза Ц (ПЛЦ). Ово доводи до производње секундарних гласника као што су цАМП, ДАГ и ИП3, који даље активирају протеин киназе и јонске канале, на крају производећи специфичне биолошке одговоре.
Једноставно речено, агонист рецептора је синтетичко једињење које опонаша природне хормоне и уноси се у тело да би изазвало сличне ефекте.
ГЛП-1 против агониста ГЛП-1 рецептора
Природни ГЛП-1 је цревни хормон који се везује за ГЛП-1 рецепторе на ћелијама панкреаса, промовишући транскрипцију гена инсулина, повећавајући синтезу и лучење инсулина, инхибирајући лучење глукагона и снижавајући ниво глукозе у крви.
Агонисти ГЛП-1 рецептора су синтетички лекови са структуром сличним природном ГЛП-1. Они се везују за исте рецепторе и производе сличне биолошке ефекте, укључујући стимулисање лучења инсулина, инхибирање ослобађања глукагона и одлагање пражњења желуца, чиме се снижава ниво шећера у крви.
Међутим, агонисти ГЛП-1 рецептора нису природно произведени хормони, тако да се њихови нежељени ефекти и ризици морају пажљиво размотрити током употребе.
Предности дуготрајних{0}}агониста ГЛП-1 рецептора
У поређењу са ендогеним ГЛП-1, агонисти ГЛП-1 рецептора са дугим-деловањем имају дужи полувреме и већу стабилност, што им омогућава да раде дуже и обезбеђују бољу контролу гликемије и тежине. Они нуде нове опције лечења за пацијенте са дијабетесом типа 2, посебно за оне који не постижу адекватну контролу традиционалним лековима.
Развој семаглутида
Током развоја, Ново Нордиск-ов истраживачки тим је оптимизовао молекуларну структуру Семаглутида:
На позицији 8, аланин је замењен -аминоизобутерном киселином (Аиб) да би се одупрео разградњи од стране ДПП-4 и побољшао афинитет рецептора.
На позицији 26, ланац Ц18 масних киселина је везан преко повезивача глутаминске киселине да би се повећало везивање албумина, смањио бубрежни клиренс и продужио полуживот-.
Да би се омогућила орална примена, СНАЦ (натријум Н-(8-[2-хидроксибензоил] амино) октаноат) је коришћен као појачивач апсорпције за побољшање гастроинтестиналне стабилности и апсорпције.
Клиничка испитивања и одобрења
Након клиничких испитивања, америчка ФДА је одобрила ињекцију семаглутида у децембру 2017. за контролу гликемије код одраслих са дијабетесом типа 2.
Касније је глобални СТЕП програм клиничких испитивања (око 4.500 учесника) проценио његове ефекте-гушења:
После 12 недеља: просечан губитак тежине ~6%
После 68 недеља: губитак тежине ~17–18%
Уобичајени нежељени ефекти су укључивали гастроинтестиналне реакције као што су мучнина, повраћање и дијареја.
На основу ових резултата, ФДА је одобрила Семаглутид за контролу тежине у јуну 2021.
У Кини је одобрен у априлу 2021. за лечење дијабетеса типа 2, али још увек није одобрен за губитак тежине.
Тржишни учинак
До 2022. године глобална продаја Семаглутиде-а достигла је 5,93 милијарде долара, што је повећање од 77%, поставши Ново Нордиск-ов други-повећан производ.
У Кини је тржиште лекова ГЛП-1 достигло око 5,7 милијарди РМБ 2022. године, при чему је семаглутид чинио око 2,2 милијарде РМБ.
Са растућим стопама дијабетеса и гојазности, тржиште ГЛП-1 наставља да се шири.
У САД је неколико ГЛП-1 агониста одобрено за губитак тежине. У Кини, иако још није одобрена за ову индикацију, будући потенцијал је значајан.
Процене сугеришу да би кинеско тржиште лечења гојазности ГЛП-1 могло премашити 20–40 милијарди РМБ.
Зашто семаглутид промовише губитак тежине
Семаглутид је у суштини пептидни хормон. Хормони функционишу као комуникациони сигнали: када рецептори приме сигнал, покрећу се специфични биолошки ефекти.
ГЛП-1 не само да стимулише ослобађање инсулина, већ и комуницира са мозгом, сигнализирајући ситост („сити сте, престаните да једете“).
Ова двострука функција објашњава њен{0}}ефекат губитка тежине.
Истраживања показују да семаглутид делује углавном кроз мозак:
Активира ГЛП-1 рецепторе у мозгу
Стимулише ПОМЦ/ЦАРТ неуроне путем ГАБА{0}}зависних путева
Инхибира НПИ/АгРП неуроне
Смањује укупан унос енергије за ~20%
Такође смањује преференцију за храну са високим-масним садржајем и високим-шећером.
Једноставно речено: након ињекције, храна постаје мање привлачна, жудња се смањује, а пацијенти природно смањују унос хране.
Безбедносна разматрања
У поређењу са ранијим{0}}лековима за мршављење (као што су амфетамини или сибутрамин), који делују на централни нервни систем и носе ризике као што су зависност, депресија и кардиоваскуларне компликације, семаглутид се генерално сматра безбеднијим.
Његови најчешћи нежељени ефекти су гастроинтестинални (мучнина, повраћање), који су обично подношљивији.
Међутим,{0}}дугорочни ризици се још увек проучавају и требало би да се користи само под медицинским надзором.
Будући развој
Од открића природног ГЛП-1, агонисти рецептора ГЛП-1 су еволуирали од краткоделујућих до дугоделујућих агенаса, проширивши се од лечења дијабетеса до губитка тежине, а потенцијално и до кардиоваскуларних болести, хроничне болести бубрега, масне болести јетре, па чак и Алцхајмерове болести.
У марту, ФДА је одобрила Вегови за смањење кардиоваскуларног ризика код гојазних или гојазних одраслих особа са кардиоваскуларним обољењима.
ГЛП-1 лекови све више циљају на више органа - јетру, мозак, црева, панкреас и бубреге – а њихов терапеутски потенцијал наставља да се шири.
Ако желите да купитеСемаглутид пептид 10 мг и желели бисте да сазнате више о другим производима, слободно контактирајте Кси'ан Руицхи. Радујемо се Вашем одговору.
Емаил:Jenny@ruichibio.com
Референца:хттпс://ввв.руицхибио.цом/лиопхилизед-пептиде/семаглутиде-пептиде-10мг.хтмл