Тианептин натријумова соје трициклични антидепресив са механизмом деловања који се разликује од традиционалних трицикличнихантидепресиви. Повећава поновно преузимање серотонина (5-ХТ) у синаптичком процепу, вероватно побољшавајући пренос 5-ХТ неурона. Нема афинитета за холинергичке или адренергичке рецепторе. Његова антидепресивна ефикасност је слична оној код трицикличних антидепресива, али са бољом толеранцијом. У експериментима на животињама, повећава спонтану активност у пирамидалним ћелијама хипокампуса и убрзава опоравак функције након инхибиције; такође побољшава реапсорпцију серотонина од стране неурона у можданој кори и хипокампусу.
Тианептин натријумова со се брзо и потпуно апсорбује у гастроинтестиналном тракту. Брзо се дистрибуира са високим степеном везивања за протеине плазме (ППБ) до 94%. У потпуности се метаболише у јетри путем -оксидације и Н-деметилације. Терминално полувреме (Т1/2) је кратко, око 2,5 сата. Само мала количина непромењеног лека (8%) се излучује кроз бубреге, при чему се главно излучивање одвија преко његових метаболита у урину. Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, Т1/2 се продужава за 1 сат.
Индикације
Тианептин се користи за лечење благе, умерене или тешке депресије, неурогене и реактивне депресије, анксиозности и депресије са соматским симптомима, посебно гастроинтестиналном нелагодношћу, и анксиозности и депресије код пацијената са зависношћу од алкохола током повлачења. Препоручена доза је 12,5 мг орално пре сваког главног оброка (ујутро, подне и увече), три пута дневно. За хроничну интоксикацију алкохолом није потребно прилагођавање дозе, без обзира на присуство цирозе. За пацијенте старије од 70 година и оне са бубрежном инсуфицијенцијом, доза је ограничена на 2 таблете дневно.
Нежељене реакције
Уобичајени нежељени ефекти укључују сува уста, мучнину, поспаност, вртоглавицу, главобољу, несаницу, ноћне море, дебљање и затвор. Мање уобичајени ефекти укључују мијалгију, бол у леђима, вентрикуларне аритмије, ортостатску хипотензију, палпитације, брадикардију, дрхтавицу, анксиозност, раздражљивост, валунге, црвенило, горак укус, надимање у стомаку, болове у стомаку, повишену серумску аланин рааминотрансферазу,
Друг Интерацтионс
Заједничка{0}}примена са инхибиторима моноамин оксидазе (МАОИ) може довести до кардиоваскуларних догађаја, пароксизмалне хипертензије, хипертермије, нападаја, па чак и смрти. МАОИ се морају прекинути 2 недеље пре почетка примене тианептина, а МАОИ се могу користити 24 сата након престанка примене тианептина.
Салицилати могу смањити брзину везивања тианептина за протеине плазме, што захтева смањење дозе када се користе заједно.
Превентивне мере
Тианептин треба опрезно користити код пацијената са кардиоваскуларним обољењима, гастроинтестиналним поремећајима или тешком бубрежном инсуфицијенцијом.
Пацијенте са генетском тенденцијом ка суицидном понашању треба пажљиво пратити, посебно током почетка лечења.
Ако је потребна општа анестезија, анестезиолога треба обавестити да пацијент узима Тианептине, а лек треба прекинути 24 до 48 сати пре операције. За хитне операције није неопходан период прекида, али треба спровести преоперативно праћење.
Као и код свих психијатријских лекова, терапију треба постепено смањивати током 7-14 дана како би се избегли симптоми устезања.
Неки пацијенти могу искусити смањену будност. Возачи или руковаоци машина треба да буду свесни ризика од поспаности док узимају овај лек.
МАОИ се морају прекинути 2 недеље пре почетка примене тианептина, а пацијенти који прелазе са тианептина на МАОИ треба да престану само са тианептином 24 сата пре.
Студије на животињама не показују штетне ефекте на репродуктивну функцију, са минималним проласком лека кроз плаценту и без акумулације у фетусу. Међутим, нема доступних клиничких података за људе, а тианептин треба избегавати током трудноће.
Као и трициклични антидепресиви, тианептин се може излучити у мајчино млеко, тако да се не препоручује током дојења.
Биолошка активност
Тианептин натријум је селективни појачивач поновног преузимања серотонина (ССРЕ) који се користи у лечењу великих депресивних епизода. То је трициклично једињење са стимулативним, анти-чирним и антиеметичким ефектима, првенствено функционишући као антидепресив.
Циљ:
5-ХТ
Ин виво студије:
Код пацова без-третмана тианептином спречава се повећање нивоа ЦРФ мРНК у дБНСТ изазвано хроничним благим стресом (ЦМС) и смањује нивое ЦРФ мРНК у дБНСТ. Третман тианептином такође значајно смањује нивое ЦРФ мРНА и код пацова који су били изложени стресу-који избегавају контролне пацове и код пацова изложених ЦМС-. Код анестезираних пацова, тианептин блокира стрес-индуковано повећање ПБ у ЦА1 региону амигдале без утицаја на повећање ЛТП изазвано стресом-. У условима без-стреса, тианептин појачава ПБ{10}}индуковану потенцирање у амигдали, хипокампусу и ЛТП. Код пацова, тианептин умањује периферне-индуковане, али не и централне знакове понашања патологије изазване ЛПС или ИЛ-1 .
Код пацова, тианептин доводи до нормализованог односа АМПА/НМДА{0}посредованих струја и спречава пропадање НМДА-ЕПСЦ изазвано стресом. И код контролних и код животиња под стресом, тианептин значајно смањује апоптозу у темпоралном кортексу и назубљеном гирусу хипокампуса, али нема ефекта на афрички рог амигдале. Само у нуцлеус аццумбенс тианептин (2,5 мг/кг, интраперитонеална ињекција) повећава екстрацелуларни допамин. И у нуцлеус аццумбенс и у стриатуму, тианептин значајно повећава екстрацелуларне концентрације ДОПАЦ-а (3,4-дихидроксифенилсирћетне киселине) и ХВА (хомованилне киселине).